Без токсичности ретиноидов: Ascletis Pharma успешно проверила пероральный препарат от акне с новым механизмом действия

Денифанстат продемонстрировал положительные результаты в открытом исследовании III фазы с участием 240 пациентов с угревой сыпью средней и тяжёлой степени. Пероральный препарат с режимом приёма один раз в сутки показал хорошую переносимость и благоприятный профиль безопасности при применении в течение 40 недель. Большинство нежелательных явлений, возникших во время лечения, были лёгкими или умеренными.

Национальное управление медицинской продукции Китая приняло заявку на регистрацию денифанстата как средства для лечения акне.

Денифанстат (denifanstat / ASC40) — селективный ингибитор синтазы жирных кислот (FASN), фермента, играющего критическую роль в синтезе пальмитата и последующей продукции сложных липидов. Чрезмерная активность FASN в сальных железах (себоцитах) приводит к гиперпродукции себума (кожного сала). Денифанстат блокирует этот фермент, тем самым «выключая» производство жира непосредственно с самого начала. Ингибирование FASN также влияет на иммунные клетки, в частности снижает продукцию провоспалительных цитокинов (таких как IL-17) и тормозит дифференциацию клеток Th17, которые отвечают за развитие воспалительных образований на коже.

Таким образом денифанстат воздействует на проявления акне через двойной механизм: ингибирование липогенеза de novo (DNL) в себоцитах человека для прямого снижения продукции кожного сала и подавление воспалительных реакций путём уменьшения секреции цитокинов и дифференциации Th17.

В отличие от традиционных системных ретиноидов, денифанстат имеет иной метаболический профиль, что потенциально обеспечивает лучшую переносимость, особенно в отношении долгосрочного воздействия на кожу и слизистые оболочки.

Ascletis Pharma получила эксклюзивные права на денифанстат в Большом Китае согласно лицензионному соглашению с Sagimet Biosciences. В июне 2025 года денифанстат достиг успеха в исследовании III фазы с участием 480 пациентов с акне. 33,2 % пациентов, принимавших пероральный препарат в течение 12 недель, избавились от высыпаний на коже.