Перед регистрацией донанемаба консультанты FDA критиковали исследования Eli Lilly

Среди моментов, вызвавших беспокойство научных консультантов FDA, отмечается использование фармкомпанией в опорном исследовании в качестве первичной конечной точки iADRS – интегрированной шкалы оценки болезни Альцгеймера.

Предложенный Eli Lilly критерий iADRS объединяет две клинические шкалы, оценивающие течение этого заболевания.

• ADAS-Cog 13 — Шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера
• и ADCS-iADL – Кооперативное исследование болезни Альцгеймера – инструментальная деятельность повседневной жизни.

Заявлялось, что они более чувствительны к измерению эффективности фармакотерапии у пациентов с ранней стадией заболевания.

Однако эксперты FDA отметили, что регулятор не давал согласие на использование iADRS в качестве замены CDR-SB – Шкалы оценки клинической деменции по сумме ячеек. CDR-SB считается более приемлемым стандартным показателем эффективности, применяемым в исследованиях при болезни Альцгеймера.

«Мы не согласны с тем, что статистически значимый эффект лечения на iADRS, не сопровождающийся действительным статистически значимым эффектом лечения на его двух компонентах, приемлем для использования в качестве первичной оценки эффективности», — заявили представители агентства.

Тем не менее, данные КД III фазы свидетельствуют о том, что лечение донанемабом обеспечивало значительное улучшение баллов CDR-SB.

Экспертам FDA также не понравились определенные критерии включения в опорное КИ, а именно то Eli Lilly исключала из испытания пациентов с низким или очень низким уровнем тау-белка.

Агентство также отметило решение Eli Lilly остановить лечение донанемабом пациентов, у которых уровень амилоида в мозгу упал за определенный, заранее определенный порог.

«Хотя после прекращения дозировки участники продемонстрировали преимущества по сравнению с группой плацебо, адекватной группы сравнения и информации о результатах у подобных участников при продолжении терапии нет», — отмечают рецензенты FDA.

Помимо беспокойства по поводу эффективности, они также указали на «дисбаланс смертности» у пациентов, получавших донанемаб. По их мнению, избыточную смертность «нельзя полностью объяснить» аномалиями амилоидного изображения (ARIA) и церебральным кровоизлиянием, хотя рецензенты признали, что не было необычных случаев смертей, указывающих на причинно-следственную связь с применением экспериментального антитела.