Предложен новый метод разработки более безопасных обезболивающих средств

Обезболивающие препараты, такие как морфин и оксикодон, активируют на нервных клетках мю-опиоидные рецепторы. Они облегчают боль, но также вызывают эйфорию – чувство повышенного настроения, – и это чувство способствует зависимости. Альтернативной стратегией является нацелиться на другой опиоидный рецептор, называемый каппа-опиоидным рецептором. Ученые, пытавшиеся создать лекарство, нацеленное только на каппа-рецептор, обнаружили, что они также эффективно облегчают боль, но могут быть связаны с другими побочными эффектами, такими как галлюцинации.

Исследователи из Центра клинической фармакологии в Медицинской школе Университета Вашингтона и Университета наук о здоровье и фармации также в Сент-Луисе обнаружили потенциальные механизмы, стоящие за галлюцинациями, с целью разработки обезболивающих препаратов без этого побочного эффекта. Используя электронные микроскопы, они обнаружили способ, с помощью которого природное соединение, связанное с растением сальвия, избирательно связывается только с каппа-рецептором, но затем вызывает галлюцинации.

«С 2002 года ученые пытаются узнать, как эта маленькая молекула приводит галлюцинации через каппа-рецепторы. Мы определили, как она связывается с рецептором и активирует потенциальные галлюциногенные пути, но мы также обнаружили, что другие места связывания на каппа-рецепторе не приводят к галлюцинациям», – объяснили исследователи.

Разработка новых лекарственных средств для нацеливания на другие места связывания каппа-рецепторов может облегчить боль без проблем, связанных с наркотиками пожилых поколений, или галлюцинаций, связанных с существующими препаратами, избирательно нацеленными на каппа-опиоидный рецептор.

Нацеливание на каппа-рецептор для блокирования боли без галлюцинаций является важным шагом вперед, поскольку опиоидные препараты, взаимодействующие с мю-опиоидным рецептором, привели к нынешней эпидемии зависимости.

Исследования показали, что класс сигнальных белков, называемых G-белками, влечет за собой активацию каппа-опиоидного рецептора по разным путям. Есть семь G-белков, связанных с каппа-рецептором, и хотя они очень схожи между собой, различия между белками могут объяснить, почему некоторые соединения могут вызвать побочные эффекты, такие как галлюцинации. Изучая, как каждый из белков связывается с каппа-рецептором, ученые могут найти способы активации этого рецептора без вызова галлюцинаций.

До сих пор функция G-белков была в основном неизвестна, особенно белка, который активирует путь, связанный с галлюцинациями.

Исследователи обнаружили, что галлюциногенные препараты могут избирательно активировать один конкретный G-белок, но не другие связанные G-белки, что свидетельствует о том, что полезные эффекты, такие как облегчение боли, могут быть разделены от побочных эффектов, таких как галлюцинации. Таким образом, возможно будет найти терапевтические средства, активирующие каппа-рецептор для снижения боли, не активируя тот путь, который вызывает галлюцинацию.