Sanofi реабилитировала свой препарат от гемофилии

Первый раз испытания фитусирана были поставлены на паузу решением FDA в 2017 году после того, как во время исследования 2 фазы умер в результате тромбоза пациент с гемофилией А.

В ноябре прошлого года Sanofi снова приостановила разработку этого препарата: в процессе испытаний были обнаружены неожиданные побочные эффекты, в том числе тромботические явления. Спустя несколько месяцев компания возобновила исследования, изменив схему лечения и дозы.

В первом исследовании поздней стадии, ATLAS-A / B, фитусиран проверялся на пациентах с тяжелой гемофилией A или B без ингибиторов, которые ранее получали терапию факторами по требованию. Лечение препаратом Sanofi снизило среднегодовую частоту кровотечений на 89,9% по сравнению с терапией факторами по требованию. Наиболее распространенные побочные эффекты включали повышение уровня АЛТ и инфекцию верхних дыхательных путей; о случаях тромбоэмболии не сообщалось.

Во втором исследовании, ATLAS-INH, препарат изучали у пациентов с тяжелой гемофилией A или B с ингибиторами фактора VIII или IX. Здесь фитусиран снизил годичную частоту кровотечений на 90,8% по сравнению с шунтирующими агентами по требованию.

Однако в этом исследовании наблюдались рецидивы нежелательных явлений: 24,4% пациентов показали более чем трехкратное повышение уровня АЛТ или АСТ. Также у двух пациентов были подтверждены случаи тромбоэмболии.

В обоих исследованиях фитусиран вводили под кожу один раз в месяц в дозе 80 мг.

Природу тромботических событий объясняет механизм действия фитусирана. В основе действия препарата используется механизм РНК-интерференции: олигонуклеотид, маленькая молекула интерферирующей РНК, снижает уровень антитромбина. Sanofi охарактеризовала побочные эффекты, возникающие при лечении, как «в целом соответствующие ранее выявленным рискам».