Чрезвычайно нежелательное явление: лекарства, угрожающие отеками

Возникновению отеков могут способствовать и лекарственные средства – как сами по себе, так и в сочетании с разнообразными проблемами со здоровьем. И среди таких препаратов встречаются даже безрецептурные.

Распространенные факторы отеков

Риск возникновения отеков усиливают и такие факторы как пожилой возраст, женский пол, ожирение, диабет, артериальная гипертензия, хронический болевой синдром, недостаточная физическая активность и гиподинамия. Некоторые из этих факторов часто требуют назначения лекарства, которое может усугубить проблему отеков. Поэтому важно знать, как предотвращать медикаментозные отеки.

Есть четыре основных патогенетических причин отека, и все они могут усугублять отеки, вызванные приемом лекарственных средств.

1. Повышение капиллярного давления. Такие заболевания как сердечная недостаточность, дисфункция почек, венозная недостаточность, тромбоз глубоких вен и цирроз печени могут повысить капиллярное давление, что приводит к отеку.
2. Снижение онкотического давления. Гипоальбуминемия, основная причина пониженного коллоидно-онкотического давления, может быть следствием нефротического синдрома, диабетической нефропатии, волчаночной нефропатии, амилоидоза, нефропатии, цирроза, хронического заболевания печени и нарушения всасывания или недостаточного питания.
3. Повышенная проницаемость капилляров. Повреждение сосудов (часто связанное с диабетом) может увеличить проницаемость капилляров и способствовать возникновению отека.
4. Нарушение лимфооттока. Обструкция лимфатических путей часто встречается у пациентов с лимфедемой, опухолями, воспалениями, фиброзом, инфекциями, хирургическими вмешательствами и врожденными аномалиями. Такие состояния, как заболевание щитовидной железы, также могут вызвать увеличение интерстициального альбумина и других белков без соответствующего увеличения лимфатического оттока, что приводит к лимфедеме.

Лекарства, способные вызвать отеки

Блокираторы кальциевых каналов (БКК). Такие препараты как нифедипин и амлодипин могут повышать гидростатическое давление, вызывая селективную вазодилатацию прекапилляров сосудов, что приводит к повышению внутрикапиллярного давления. Более новые липофильные БКК (например, левамлодипин) демонстрируют более низкую частоту этого нежелательного явления. Также часто эффективным в предотвращении отеков снижение дозы БКК. При этом диуретики не очень эффективны при отеках, вызванных расширением сосудов. Сочетание БКК с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА), которые индуцируют посткапиллярную дилатацию и нормализуют внутрикапиллярное давление, может уменьшить утечку жидкости в интерстициальное пространство. Такие комбинации могут быть более полезны, чем монотерапия высокими дозами БКК.

Тиазолидиндионы/глитазоны (например, пиоглитазон) – повышают проницаемость эндотелия сосудов, секрецию фактора роста эндотелия сосудов, гидростатическое давление и задержку натрия и жидкости в почках. Из-за других побочных эффектов использование этого класса препаратов сейчас ограничено.

Средства для купирования нейропатической боли (габапентин и прегабалин). Эти препараты могут индуцировать селективную вазодилатацию артериол через механизм, подобный БКК, вызывая повышение внутрикапиллярного давления. Отек обычно появляется в течение первого месяца лечения или после увеличения дозы и часто регрессирует после снижения или отмены препарата.

Протипаркинсонические препараты/агонисты дофамина – увеличивают гидростатическое давление путем снижения симпатического тонуса и расширения артериол из-за активности альфа-2 адренорецепторов.

Некоторые антипсихотики: клозапин, илоперидон, луразидон, оланзапин, кветиапин, рисперидон и зипразидон – все они могут повышать гидростатическое давление из-за антагонистического действия на альфа-1 адренергические рецепторы, вызывая при этом вазодилатацию.

Нитраты: эти препараты повышают гидростатическое давление, вызывая преимущественно венозное расширение.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут повышать гидростатическое давление путем ингибирования вазодилатации афферентных почечных артериол, снижения скорости клубочковой фильтрации и стимулирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что приводит к задержке натрия и воды. Побочные эффекты требуют осторожного применения лекарственных средств этого класса.

Ингибиторы АПФ. Такие препараты как эналаприл и рамиприл способны повышать проницаемость сосудов. Они замедляют метаболизм и накопление брадикинина, что повышает проницаемость сосудов и утечку жидкости. Впрочем, эти побочные эффекты ингибиторов АПФ считаются редкими и обычно связаны с аллергическими реакциями.

Инсулин. Инсулин снижает онкотическое давление в капиллярах и повышает проницаемость сосудов. Быстрая коррекция гипергликемии может вызвать потерю онкотического давления, в то время как хроническая гипергликемия может повреждать сосудистые мембраны, повышая проницаемость. Эти эффекты обычно доброкачественны, и их можно контролировать с помощью тщательного титрования дозы, ограничения потребления натрия или диуретиками.

Кортикостероиды с минералокортикоидной активностью могут увеличить задержку натрия и воды в почках, что приводит к увеличению объема крови. Самую высокую минералокортикоидную активность проявляет флудрокортизон.