Novartis вилучила зі свого портфеля розробок експериментальний протипухлинний засіб після того, як інноваційна молекула не змогла зменшити пухлини у пацієнтів із метастатичним захворюванням, які вичерпали стандартні варіанти терапії.
QEQ278 — перший у своєму класі білок злиття (fusion protein), націлений на рецептор NKG2D (natural killer group 2D), розташований на поверхні природних кілерів та цитотоксичних Т-лімфоцитів. Рецептор NKG2D – однин із ключових активуючих рецепторів імунних клітин, який розпізнає стрес-індуковані білки — ліганди MIC (MICA, MICB) та ULBP (ULBP1–6), що експресуються на поверхні пошкоджених, трансформованих або інфікованих клітин. У нормі здорові клітини практично не експресують ці ліганди – на відміну від злоякісних. Але пухлини набувають механізму ухилення від імунного нагляду: вони «скидають» частину цих лігандів у кровотік у розчинній формі, що потім працюють як «пастки-приманки» —звʼязуються з рецепторами NKG2D на імунних клітинах і відволікають їх від пухлини, дозволяючи раку уникати знищення.
Конструкція QEQ278 передбачала подвійний вплив: нейтралізацію розчинного NKG2D у кровотоці, що мала б «ресенситизувати» натуральні кіллери та цитотоксичні Т-лімфоцити, а також звʼязування з лігандами NKG2D на поверхні пухлинних клітин з подальшим запуском їхнього знищення через механізми антитілозалежної клітинної цитотоксичності та антитілозалежного клітинного фагоцитозу.
Проте в попередніх даних дослідження 1 фази, оприлюднених Novartis, QEQ278 не забезпечив обʼєктивної відповіді у жодного з пацієнтів, які отримували експериментальний препарат. При цьому 26 з 30 учасників припинили лікування через прогресування хвороби, у решти захворювання стабілізувалося.
Як підтвердив представник компанії виданню Fierce Biotech, швейцарський фармацевтичний гігант припинив випробування QEQ278 і повністю відмовився від цього кандидата – з його слів, «після того, як останній учасник нещодавно припинив лікування в рамках дослідження, препарат було вилучено з портфеля розробок Novartis».