Нова терапевтична мішень посприяє ефективнішому лікуванню дитячої епілепсії

Епілептична енцефалопатія дитячого та раннього дитячого віку – рідкісне захворювання, дебют якого припадає на неонатальний, дитячий або ранній дитячий вік. Один з найпоширеніших типів цієї форми захворювання – синдром дефіциту CDKL5 (CDD) – викликає судоми та порушення розвитку. В даний час для лікування цього захворювання призначають відомі протиепілептичні препарати, оскільки на сьогоднішній день ще не розроблено лікарських засобів специфічної дії.

CDD вважається наслідком втрати функції гена, що продукує фермент CDKL5, який фосфорилює білки. Таким чином, зміни їх функції здійснюється додавання додаткової молекули фосфату. До цих пір дослідники не були впевнені, як генетичні мутації в гені, що продукує CDKL5, викликають CDD.

«На даний момент існує очевидна необхідність розробки препаратів спрямованої дії з урахуванням біологічної природи CDD. Ми встановили молекулярний звʼязок між Cav2.3 та мутаціями в гені, що продукує CDKL5, які викликають подібні порушення. Надалі інгібування Cav2.3 могло б стати основою для розробки препаратів спрямованої дії», — розповіли автори дослідження.

Вони вивчали мишей з нокаутом гена Cdkl5. Пошук білків, які є мішенню для ферменту CDKL5, здійснювали за допомогою методу фосфопротеоміки.

Дослідники зʼясували, що мішенню є кальцієвий канал Cav2.3, що забезпечує проникнення кальцію в нервові клітини, збудження яких сприяє передачі електричних сигналів. Це необхідно для нормального функціонування нервової системи, проте надходження в клітини занадто великої кількості кальцію може призводити до підвищеної збудливості та судом.

На думку вчених, новий клас ліків, інгібіторів Cav2.3, допоможе нормалізувати ці процеси та, зрештою, ефективно купіруватиме напади у хворих на CDD.