Новый обзор опровергает распространённое убеждение о безопасности низких доз глюкокортикоидов для здоровья костей.
Обзор опровергает концепцию так называемого «кушингоидного порога» — представление о том, что токсичность глюкокортикоидов проявляется только при высоких дозах. Оказывается, ежедневный приём даже 2,5–7,5 мг преднизолона повышает риск переломов уже через 5–6 месяцев от начала терапии — значительно раньше, чем считалось до сих пор.
Авторы обзора — специалисты из Технического университета Дрездена, Кембриджского университета и Университета Алабамы — проанализировали эпидемиологические данные, результаты рандомизированных исследований и международные рекомендации и пришли к выводу, что повреждение костной ткани начинается при дозах, которые ранее считались клинически приемлемыми.
По наблюдениям, дозы свыше 7,5 мг/сут увеличивают риск переломов позвоночника до пяти раз, а переломов бедра — в 2,2 раза.
Риск переломов растёт даже при минимальных дозах и накапливается со временем. Крупные когортные исследования подтверждают, что кумулятивная экспозиция существенно повышает вероятность переломов.
На клеточном уровне глюкокортикоиды запускают каскад разрушительных процессов: усиливают резорбцию кости, подавляют её формирование, стимулируют апоптоз остеобластов и остеоцитов, увеличивают жировую ткань костного мозга. Дополнительно страдают мышцы, нарушается метаболизм кальция, снижается уровень инсулиноподобного фактора роста 1. Именно поэтому переломы часто возникают при нормальных показателях минеральной плотности костной ткани.
«При глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе денситометрию следует интерпретировать осторожно. Переломы случаются даже при нормальных значениях, поскольку микроархитектура уже разрушена», — предупреждают специалисты.
Рекомендации Американской коллегии ревматологов (2022), Европейского общества кальцифицированных тканей (2024) и Британской группы по остеопорозу (2024) единогласно советуют назначать пациентам высокого риска такие препараты, как терипаратид, абалопаратид, ромосозумаб с последующим переводом на антирезорбтивную терапию.
