После вывода Zolgensma на рынок в 2019 году как первого варианта генной терапии спинальной мышечной атрофии, Novartis удалось разработать для пациентов старшего возраста другую версию препарата — для интратекального введения.
Шесть лет назад FDA одобрило Zolgensma для лечения детей со спинальной мышечной атрофией (СМА) в возрасте до двух лет. На днях швейцарская компания опубликовала данные об эффективности OAV101 — интратекальной формы Zolgensma.
OAV101 — новая версия известного препарата от СМА, которая вводится не внутривенно, а через спинномозговую жидкость с помощью люмбальной пункции. Теоретически этот способ доставки Zolgensma имеет определенные преимущества: он обеспечивает более целенаправленное действие препарата, где основной мишенью выступают моторные нейроны по всей длине спинного мозга. Кроме того, интратекальное введение позволяет использовать препарат в меньшей дозе, снижая тем самым риск развития иммунной реакции на вирусный вектор. Последнее преимущество имеет критическое значение при лечении пациентов старшего возраста, поскольку им требуются более высокие дозы препарата.
В регистрационном испытании STEER OAV101 достиг первичной конечной точки, улучшив двигательную функцию участников на 2,39 балла по Расширенной шкале оценки моторных функций больницы Хаммерсмит (Hammersmith Functional Motor Scale — HFMSE) по сравнению с исходным уровнем.
Во втором исследовании фазы IIIb, STRENGTH, OAV101 IT обеспечил стабилизацию двигательной функции в течение 52 недель у группы пациентов, которые ранее прекратили лечение Spinraza (Biogen) или Evrysdi (Roche).
Отвечая на вопрос, как долго может сохраняться терапевтический эффект препарата, руководитель отдела глобального развития нейронаук и генной терапии Novartis Норман Пуцки сослался на совокупные данные исследований STEER, STRENGTH, а также исследования фазы I/II STRONG, где пациенты, получавшие OAV101 IT, наблюдались в течение шести лет. О длительности действия «классического» Zolgensma Пуцки заявил, что «пока мы не наблюдали потери эффекта со временем», предположив, что эти данные можно экстраполировать и на версию препарата для интратекального введения.
Novartis планирует подать заявку на регистрацию новой формулы Zolgensma в первой половине 2025 года.