Импульс к разработке новых онкопрепаратов: воссоздан малоизученный путь восстановления ДНК

ДНК может разрушаться под воздействием разных факторов, но ее восстанавливают посредством различных механизмов специальные ферменты и сигнальные пути, которые известны нам как механизмы репарации. Своевременное восстановление двухцепочечных разрывов в хромосомах необходимо для поддержания целостности генома и жизнеспособности клеток.

Однако некоторые виды рака способны «перехватывать» эти процессы ради собственного выживания и распространения. Теперь исследователи из США собрали воедино информацию о малоизученном пути восстановления ДНК, называемым опосредованным тета-полимеразой соединением концов (TMEJ).

Путь соединения концов участков ДНК, опосредованный тета-полимеразой, хоть и допускает много ошибок и не способен одновременно синтезировать большие участки ДНК, все же играет важную роль репарации – особенно в контексте выживания и распространения злокачественных клеток.

Американские специалисты изучили TMEJ более подробно и описали следующий процесс малоизученного механизма репарации с участием двух ферментов, δ- и θ-полимераз.

Когда в ДНК происходит двухцепочечный разрыв, обе нити ДНК разрезаются в одном и том же месте. Тета-полимераза быстро захватывает две одиночные цепи ДНК, подбирая ближайшие к разрыву пары оснований и удерживая их вместе. При этом на концах часто остаются остатки одноцепочечной ДНК. В процесс вмешивается «партнерский» фермент — дельта-полимераза — отрезающая лишние фрагменты. Это дает тета-полимеразе достаточно места для старта синтеза новой ДНК, заполняющей возникшие после повреждения пробелы. Далее дельта-полимераза помогает тета-полимеразе завершить синтез.

Как объяснили ученые, для пациентов с некоторыми типами РМЖ восстановление ДНК посредством описанного механизма может сыграть решающую роль в дальнейшем прогрессировании заболевания. Теперь, когда об этом пути стало известно больше детали, появилась возможность разработать таргетный препарат, более эффективный, чем традиционные лекарства, используемые в онкологии.

Поскольку путь TMEJ используют для выживания многие виды опухолей, исследователи изучали разные возможность создания лекарств, которые препятствовали бы этому пути. Новые денные посодействуют прогрессу в этом направлении, и, возможно, положат начало созданию нового класса лекарств, называемых ингибиторами тета-полимеразы.