- Категория
- Лекарства
Психотропные ЛС и избыточный вес: где причина, где последствие и главное, где выход?
- Дата публикации
- Количество просмотров
-
2510
Журналист, редактор The PharmaMedia
Ожирение – довольно частое побочное действие психотропных препаратов, с одной стороны. С другой стороны, необходимость в психотропных часто возникает из-за ожирения… Этот замкнутый круг не разорвать?
«Каждому украинцу нужен психотерапевт», — утверждал (заметьте, еще до войны, и даже до ковида!) известный психиатр Семен Фишелевич Глузман. Что ж, с этим трудно спорить, но психотерапевтов на всех не хватает, а продажи антидепрессантов, антипсихотических средств, стабилизаторов настроения и транквилизаторов доходят до рекордных цифр. Поэтому фармацевту необходимо время от времени обновлять информацию об этих лекарственных средствах.
Избыточный вес или ожирение?
Масса тела – не единственный показатель
Ожирение – это дисбаланс между потреблением и расходом энергии, который приводит к увеличению объема жировой ткани. Общепринятой практикой является определение Индекса массы тела (ИМТ: масса тела в кг/рост в м²).
Определение ИМТ
Показатель ИМТ (кг: м²) | Трактование результата |
< 18,5 | Дефицит веса |
18,5 – 24,9 | Нормальный вес |
25 – 29,9 | Избыточный вес |
30 – 34,9 | Ожирение I стадии |
35 – 40 | Ожирение II стадии |
> 40 | Ожирение III стадии/морбидное ожирение* |
ОТ** женщин > 80-88 см | Абдоминальное ожирение |
ОТ мужчин > 94 – 102 см | Абдоминальное ожирение |
* морбидное ожирение – это тяжелое хроническое заболевание, требующее постоянного лечения, ведь при таком состоянии организм не способен функционировать нормально. |
**ОТ (окружность талии) указана в соответствии с действующими европейскими и американскими нормами соответственно. |
ИМТ – несовершенный показатель, поскольку не учитывает гендерные и возрастные особенности: мужчины имеют более высокий ИМТ, как и люди среднего возраста. Это важно учитывать при оценке динамики набора веса при приеме психотропных препаратов.
Когда следует принять меры?
При приеме психотропных препаратов допустимой считается динамика увеличения массы тела, когда в течение 3 месяцев после начала приема психотропных препаратов человек набирает 5-7% от исходного веса, а его ИМТ увеличивается на 1 пункт.
Если наблюдается именно такая динамика, этого достаточно для вывода, что выбранный для терапии препарат обладает свойством повышать массу тела.
При этом следует учитывать, что абдоминальное ожирение – самая опасная форма заболевания из-за риска развития метаболического синдрома – которое обычно больше присуще мужчинам, на фоне психотропных ЛС, наблюдается и у женщин.
Напомним, что метаболический синдром (МС) – это комплекс патологий, каждая из которых опасна, но в комплексе они представляют смертельную опасность для пациента. Не зря, МС еще называют «смертельным квартетом»:
Увеличение массы висцерального жира → снижение чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемия → нарушение углеводного, липидного и пуринового обмена → артериальная гипертензия.
Как формируется ожирение под действием психотропных?
В общем, механизмов формирования ожирения описано сегодня немало, но под действием психотропных препаратов это происходит по 2 основным направлениям:
- Воздействие на рецепторы моноаминов в ЦНС (5НТ, D, H) и
- Воздействие на гормоны (жировой ткани, половые, пролактин, инсулин).
Так, под действием психотропных препаратов (чаще нейролептиков и антидепрессантов):
При непродолжительной блокаде Н1 рецепторов гипоталамуса (первые несколько недель от начала терапии психотропными ЛС) происходит выработка АМР-протеинкиназы (белка, производимого при физической нагрузке) → появляется потребность в пище: повышается аппетит, нарушается привычная диета (ведь человек чувствует усталость как после физического труда) и т.д. → также возникает потребность в отдыхе: снотворный эффект, отказ от физической активности.
Таким образом, возникает дисбаланс между потреблением и расходом энергии, о котором мы уже говорили.
При длительной (когда терапия длится месяцы/годы) блокаде Н1 рецепторов гипоталамуса → происходит ингибирование рострального участка шва (симпатичные премоторные нейроны) и торможение термогенеза → β3-AR действуют на коричневую жировую ткань → повышается липогенез → уменьшается липолиз.
Все это приводит к увеличению объема коричневой жировой ткани, от которой, как известно, избавиться труднее всего.
Психотропные ЛС блокируют дофаминовые рецепторы. Это снижает способность получать удовольствие, а пути удовлетворения смещаются в сторону базовых потребностей, например потребления калорийной пищи и т.д.
Влияние психотропных препаратов на серотониновые рецепторы типа С (5НТС) проявляется как их блокадой (повышение аппетита), так и активацией 5НТ2А, что также характеризуется снижением уровня удовлетворения и стремлением к компенсации калорийной пищей, одновременно с повышением уровня пролактина, который, в свою очередь, способствует увеличению выработки инсулина.
Для транспорта глюкозы в периферические ткани (в т.ч., печень и жировая ткань), как известно, необходим инсулин. Но психотропные препараты способны вызвать резистентность этих тканей к инсулину.
Таким образом:
Глюкоза не может добраться до тканей → накапливается → увеличивает уровень инсулина → это воспринимается как избыток энергии → собственные запасы энергии не используются → прекращается липолиз.
Под влиянием психотропных повышается и уровень пролактина, который не только повышает уровень инсулина, но и влияет на клетки поджелудочной железы, стимулируя дополнительную выработку инсулина и все происходит по описанному выше механизму, и приводит к тому же результату – прекращение липолиза, т.е. увеличению объема жировой ткани.
Психотропные препараты оказывают влияние также на половые гормоны. У мужчин происходит снижение андрогенов, у женщин – повышение. Измененный уровень андрогенов (повышенный или пониженный) также способствует развитию резистентности рецепторов гипоталамуса к тканевым гормонам (адипонектин, лептин, грелин), что способствует повышению аппетита и образованию жировой ткани.
Контроль и своевременное реагирование
Как оценить причину увеличения веса на фоне приема антидепрессантов
Депрессия сама по себе не способствует увеличению массы тела. Ведь в таком состоянии человек, наоборот, теряет аппетит. Поэтому, чтобы разобраться: что является причиной дополнительных килограммов – лечебный эффект антидепрессантов (улучшение настроения и аппетита) или антидепрессанты сами по себе, следует обратить внимание на следующее: если масса тела увеличилась против потерянного (например, во время депрессии человек потерял 10кг, а за время терапии – набрал 20кг) или вес продолжает расти по завершении терапии, вряд ли речь идет о восстановление, причина – в антидепрессантах.
Влияние на массу тела | Лекарственное средство |
Снижают (можно назначать без опасений прибавки веса и даже добавлять к терапии другими ЛС для уменьшения веса) | флуоксетин, бупропион. |
Не влияют | сертралин, циталопрам, эсциталопрам, флувоксамин, венлафлаксин, дулоксетин |
Повышают | ТЦА, миртазапин, пароксетин |
Влияние на массу тела | Лекарственное средство |
Снижают (можно назначать без опасений увеличения веса и даже добавлять к терапии другими ЛС для уменьшения веса) | зонизамид, топиромат. |
Не влияют | карбамазепин, окскарбазепин, ламотриджин |
Повышают | вальпроаты, соли лития, габапентин |
Замена препарата
Когда это необходимо и как не ошибиться
Если на фоне назначенной терапии произошло повышение массы тела ˃ 5% в течение ≥3 месяцев, необходимо рассмотреть возможность замены препарата.
Когда речь идет о группе нейролептиков, можем:
- заменить атипичный нейролептик на высокопотентный типичный (галоперидол, трифлуоперизин) или
- на нейролептик 3 поколения – частичный агонист дофаминовых рецепторов арипипразола (Минтегра).
К тройке антидепрессантов с наименьшей долей вероятности возникновения ожирения относятся: вентафаксин, сертралин и флуоксетин. Соответственно, было бы логично заменить ЛС одним из препаратов этой тройки. Но все эти три препарата могут усиливать тревогу. Нужен препарат, который хорошо сдерживал бы тревогу и обладал минимальными рисками увеличения массы тела. К таковым относится дулоксетин (Симбия), обладающий противотревожным действием, сопоставимым с пароксетином, но при этом минимальной вероятностью воздействия на жировую ткань и возникновения ожирения за счет выраженного действия норадреналинового компонента.
Резюме
Таким образом, психотропные препараты нужно подбирать, тщательно взвешивая индивидуальные особенности человека, учитывая возможные побочные действия, а при необходимости, своевременно их заменить.
Тем более, что современная фармакотерапия совершенствуется, препараты становятся более эффективными и безопасными. Это, в свою очередь, повышает приверженность пациентов к лечению. А ведь каждый устраненный аргумент для откладывания лечения (каковым, например, является побочное действие ЛС – ожирение) – это в несколько раз более высокие шансы на выздоровление, что очень важно, ведь в конечном итоге речь идет о здоровом обществе, в котором нам всем жить. Здесь, сегодня и еще долго и счастливо после победы!