Моноклональные антитела могут усложнять гемотрансфузии при раке крови  

Прошло более десяти лет с тех пор, как в 2015 году FDA одобрила даратумумаб — первое моноклональное антитело против CD38 — для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы. Однако проблема его вмешательства в пробы на совместимость крови до сих пор не решена, подчеркнул председатель сессии Микель Лозано из Барселонской клинической больницы. Производитель, по его словам, даже разработал антиидиотипическое антитело против даратумумаба, но решил не выводить его на рынок.  

Проблему интерференции описал Стейн Ван Ландегем из лаборатории банка крови Гентского университета (Бельгия): рецептор CD38, на который нацелен препарат, расположен не только на клетках миеломы, но и на эритроцитах (правда, в меньшем количестве) — поэтому у пациентов, получающих антитела против CD38, непрямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса) даёт ложноположительный результат, ведь препарат ведёт себя как «панреактивное» антитело, реагирующее со всеми тестовыми эритроцитами. Интерференция предсказуема, не зависит от тест-системы, сохраняется до 6 месяцев после последней дозы — и, что хуже всего, маскирует истинные аллоантитела пациента.  

Карен де Воогт из Медицинского центра Утрехта описала стратегии борьбы с этим осложнением терапии, разделив их на четыре группы: помешать антителу связаться с тестовыми эритроцитами, удалить или нейтрализовать препарат в плазме, изменить реагенты или подбирать кровь без модификации самого теста. Классическое решение — обработка тестовых эритроцитов дитиотреитолом (DTT), который «срезает» CD38. Преимущество этого подхода в том, что он действует не только против даратумумаба, но и против других анти-CD38 препаратов (например, изатуксимаба). Но есть и существенный минус: DTT разрушает и другие антигены эритроцитов, прежде всего системы Kell, из-за чего анти-K антитела могут остаться незамеченными. Более перспективными являются антиидиотипические антитела, связывающие сам препарат в плазме – результаты их испытаний обнадёживают, однако такие лекарства пока не доступны на рынке.  

Специалисты, выступившие на конгрессе Европейской гематологической ассоциации-2026, достигли консенсуса в ключевом вопросе: предотвращение лучше реакции. Базовое серологическое обследование и расширенное определение антигенов эритроцитов ещё до первой дозы превращает сложный образец в вполне управляемый. Как заметила гематолог Эна Ранкович из Загреба, вызов уже не в том, чтобы распознать болезнь, а в том, чтобы распознать, когда её имитирует терапия, — и готовиться к новым подобным проблемам, как-то с анти-CD47 препаратами. А ключ к успеху — ранняя коммуникация между гематологами и службой крови: слишком часто образец поступает в лабораторию без какого-либо упоминания о том, что пациент получает моноклональное антитело.