Tessera Therapeutics заявила о прорыве в лечении серповидноклеточной анемии  

Tessera Therapeutics – креатура Flagship Pioneering, которую возглавляет бывший глава AbbVie Майкл Северино – стала известна несколько лет назад как разработчик «спелчекера генов» in vivo. Её технология позволяет корректировать отдельные нуклеотиды, удалять или вставлять короткие последовательности ДНК, а также «перезаписывать» экзоны или целые гены. Такие препараты вводятся непосредственно в организм с помощью инфузии, что может коренным образом изменить подход к лечению серповидноклеточной анемии. Чтобы лекарство попадало именно в клетки крови, а не поглощалось печенью (как это обычно случается с наночастицами), компания оптимизировала транспортную доставку препарата.  

Главной новостью на мероприятии ASGCT стало то, что однократная инфузия экспериментального препарата компании позволила отредактировать мутантный ген гемоглобина в 85% стволовых клеток крови у обезьян. Это почти втрое превышает порог в 30%, который, по словам учёных, является достаточным для достижения стабильного терапевтического эффекта.  

Примечательно, что лишь два года назад Tessera Therapeutics отчитывалась о коррекции лишь 25% генов у модельных мышей после введения первой дозы. Такой прогресс стал результатом последовательной проверки более 900 версий технологии «записи генов» и тестирования десятков видов липидных наночастиц, необходимых для транспорта активной части препарата.  

На рынке уже есть несколько вариантов лечения серповидноклеточной анемии, например, Casgevy (Vertex/CRISPR Therapeutics) и Lyfgenia (Genetix), однако они имеют ряд существенных недостатков – в частности, это сложность процесса изготовления и необходимость в предварительной иммунокомпроментации пациента «химией». При этом стоимость такого лечения колеблется от 2,2 до 3,1 миллиона долларов США.  

Подход Tessera Therapeutics позволяет обойти длительный и дорогостоящий этап лабораторной обработки клеток, как и изнурительной химиотерапии. Это делает процесс лечения более быстрым, потенциально более дешёвым и гораздо более привлекательным для пациентов.  

Несмотря на последний успех, руководство компании пока не называет точных сроков запуска клинических исследований препарата, ссылаясь на необходимость сбора дополнительных данных по безопасности. Хотя данные о стабильности эффекта у обезьян уже достигают 19 месяцев, научное сообщество всё ещё имеет вопросы относительно токсичности высоких доз наночастиц, необходимых для достижения такого впечатляющего терапевтического результата.  

Основной конкурент Tessera Therapeutics – китайская компания YolTech Therapeutics – уже начала тестировать схожую технологию на людях (при бета-талассемии). Однако американская компания уверена, что её уровни редактирования являются самыми высокими среди всех имеющихся разработок, что даёт ей стратегическое преимущество.