Компания рассчитывает на новое применение своего онкопрепарата, несмотря на то, что он достиг в опорном исследовании только одной из двух первичных конечных точек.
Xpovio (селинексор) — первый в своём классе селективный ингибитор ядерного экспорта (SINE), который подавляет активность экспортина-1 (XPO1) — белка, ответственного за транспорт между цитоплазмой и ядром клетки. Избыточная экспрессия этого белка улучшает выживаемость раковых клеток. Образуя обратимую ковалентную связь, Xpovio выборочно блокирует XPO1, что приводит к удержанию, накоплению и активации онкосупрессоров в клеточном ядре и предотвращению трансляции мРНК онкопротеинов. В свою очередь эти процессы индуцируют апоптоз исключительно злокачественных клеток.
В недавнем испытании SENTRY селинексор продемонстрировал значительное сокращение объёма селезёнки у пациентов с миелофиброзом, которые ранее не получали ингибиторы Янус-киназы. В этом исследовании Xpovio применялся в комбинации с Jakafi (руксолитиниб) как терапия первой линии. Однако в нём не удалось показать статистически значимого улучшения симптомов по сравнению с группой, получавшей Jakafi плюс плацебо.
Несмотря на неоднозначные результаты, Karyopharm планирует встретиться с FDA для обсуждения заявки на новую регистрацию Xpovio. Компания опирается на «совокупность данных», которая включает тенденцию к улучшению общей выживаемости со снижением риска смерти более чем на 50% на 24-й неделе терапии.
На сегодняшний день Xpovio уже одобрен для лечения множественной миеломы и диффузной В-крупноклеточной лимфомы.