XEN-D0501 – очередное хайповое средство для похудения (?)

Дорте Ксения Грам, основательница шведской фармацевтической компании Pila Pharma, разрабатывающей XEN-D0501, впервые заметила влияние TRPV1 на метаболизм еще более 20 лет назад, работая исследователем в Novo Nordisk. В конце концов, она запатентовала метод и продолжила разработку антагонистов TRPV1 как средства лечения ожирения и коморбидных состояний. В 2024 году компания Грамм, а скорее ее актив XEN-D0501, привлекли внимание инвесторов и Pila Pharma вышла на биржу.

Что такое TRPV1 и как работают его модуляторы

Рецептор транзитного потенциала по ванилоиду-1 (TRPV1) — кальциевый канал, который активируется нагревом при 37-45°C, то есть порог открытия TRPV1 – это почти нормальная температура тела TRPV1 отвечает за обнаружение потенциально вредных для организма сигналов, включая тепловые и химические раздражители. В частности, на него влияет капсаицин, активный компонент перца чили. TRPV1 опосредует ощущение жгучей боли, часто связанной с воспалением и воздействием тепла. Он также помогает определить и регулировать температуру тела и влияет на высвобождение медиаторов воспаления. Уже было доказано, что модуляция TRPV1 обладает потенциалом для лечения ряда патологий, включая болевые расстройства, воспаления и сердечно-сосудистые заболевания.

Исследования показали, что активация TRPV1 помогает снизить темпы прогрессирования алиментарного ожирения, усиливая термогенез в так называемой бурой жировой ткани и улучшая метаболическую активность. Подобный эффект повторялся и в клинических исследованиях.

Впрочем, в настоящее время среди ученых нет единого мнения о механизме действия модуляторов TRPV1, поэтому непонятно нужно ли его агонизировать или антагонизировать. Pila Pharma выбрала второй вариант.

Испытания XEN-D0501

XEN-D0501, новый селективный антагонист TRPV1, который Pila Pharma разрабатывает для лечения эритромелалгии, или синдрома жгучих ног – редкого хронического заболевания, сопровождающегося пароксизмальным расширением сосудов верхних и нижних конечностей. Это вызывает острую боль, повышение температуры кожи и ее покраснение, особенно в ступнях. Согласно этому показанию XEN-D0501 уже получил статус орфанного препарата в Соединенных Штатах.

В настоящее время компания исследует потенциал XEN-D0501 в лечении диабета 2 типа, ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний. Испытание фазы 2а показало, что XEN-D0501 хорошо переносится здоровыми участниками, но его применение было связано с несколькими побочными эффектами, включая гипертермию и дискомфорт в полости рта, а также указывало на вероятные проблемы с функцией мочевого пузыря Еще одно исследование фазы 2а дало лучшие результаты, показав положительное влияние кандидата на чувствительность к инсулину и биомаркеры сердечной недостаточности.

Впрочем, комментаторы Medscape Medical News отметили, что информация, предоставленная компанией о XEN-D0501, ʼмногообещающая, однако все еще слишком незрелаяʼ. Сейчас Pila Pharma планирует очередное исследование по оценке XEN-D0501 у людей с ожирением и диабетом.