Фенилмасляную кислоту можно перепрофилировать для лечения генетических расстройств

Оба расстройства, сопровождающиеся прогрессирующей потерей двигательных функций, относятся к лизосомным болезням накопления, или сфинголипидозам – наследственным метаболическим нарушениям, вызванным дефицитом фермента гексозаминидазы. Нехватка этого энзима приводит к накоплению компонентов мембраны нейронов, преимущественно ганглиозида GM2. Болезнь Тея-Сакса проявляется неврологическими расстройствами, макроцефалией, задержкой умственного развития, слепотой; менее распространенная болезнь Сандхоффа похожа на нее по течению, но с более поздней манифестации.

После длительного изучения этиологии этих расстройств сотрудники Макмастерского университета идентифицировали уже одобренный FDA препарат, который может значительно улучшить здоровье пациентов с болезнями Сандхоффа и Тея-Сакса, а возможно и при ряде других нейродегенеративных состояний.

Прежде всего, канадские ученые обнаружили, что оба заболевания берут начало в спинном мозге, в клетках которого поражается эндоплазматический ретикулум, что приводит к запрограммированной смерти клеток и заканчивается массовой потерей нейронов.

Понимание патогенеза этих заболеваний дало ученым толчок для выявления потенциальных терапевтических соединений. Первым из них стал препарат на основе 4-фенилмасляной кислоты (4-PBA), одобренный для лечения различных состояний, включая расстройства цикла мочевины и боковой амиотрофический склероз (БАС). 4-фенилмасляная кислота является химическим шапероном, который может уменьшить стресс эндоплазматического ретикулума путем стабилизации белков и улучшения их свертывания, что в конечном счете обеспечивает ряд положительных метаболических эффектов.

Проверка на модели мышей показала, что 4-PBA увеличивает количество здоровых моторных нейронов, нормализует моторную функцию и продлевает жизнь животных. В настоящее время авторы работы проводят исследования для определения оптимальной дозы 4-фенилмасляной кислоты для дальнейшего проведения клинических испытаний.