Novartis помогает разработать новый класс противопаразитарных препаратов

Африканский трипаносомоз человека, также известный как болезнь Шагаса и сонная болезнь, представляют собой серьезную проблему, особенно в Латинской Америке и странах Африки к югу от Сахары. Препараты, которые сегодня используются для борьбы с этой инфекцией, плохо переносятся, требуют длительных курсов лечения и сопряжены с побочными эффектами.

Исследование, которое проводилось в партнерстве с Novartis, Университетом Глазго, Швейцарским институтом тропической медицины и общественного здравоохранения (Swiss TPH), Базельским университетом, Лондонской школой гигиены и тропической медицины (LSHTM) и Йоркским университетом, дает надежду на разработку более эффективных и безопасных противопаразитарных лекарств.

Эта команда определила новый класс соединений, называемых цианотриазолами, которые могут эффективно ингибировать рост трипаносом. Эти соединения с мощной трипаноцидной активностью являются ковалентными ингибиторами топоизомеразы IIα, фермента, участвующего в репликации ядерной ДНК простейших паразитов, следовательно, они необратимо повреждают ДНК патогенов. Цианотриазолы демонстрируют высокую противопаразитарную активность, эффективно распределяются в тканях организма и обладают низкой токсичностью для млекопитающих.

В последнем испытании на мышах цианотриазолы продемонстрировали при пероральном использовании высокую активность как против Trypanosoma brucei, вызывающего африканскую сонную болезнь, так и против Trypanosoma cruzi, вызывающего болезнь Шагаса. Для уничтожения Trypanosoma brucei, понадобилась всего одна доза препарата, от Trypanosoma cruzi — пяти доз.

Примечательно, что цианотриазолы присоединяются к определенной части топоизомеразы IIα именно в трипаносомах, но не в организме человека, что делает их многообещающими кандидатами для разработки безопасных противопаразитарных препаратов новейшего поколения, излечивающих от летальных тропических инфекций.