Как показало исследование китайских учёных, природное соединение под названием обакулактон может открыть новый путь к лечению ревматоидного артрита.
Обакулактон – тетрациклический тритерпеноид, выделенный из коры бархатного дерева (Phellodendron amurense) – декоративного растения семейства рутовых, известного также как амурское пробковое дерево. Китайские учёные показали, что он ослабляет проявления ревматоидного артрита, воздействуя на патогенез заболевания на молекулярном уровне — стимулируя расщепление фермента ацил-КоА-тиоэстеразы 1 (ACOT1) через убиквитин-протеасомный путь и восстанавливая баланс ненасыщенных жирных кислот. Снижение уровня ACOT1 уменьшает уровень белка стеароил-КоА-десатуразы-1 (SCD1), что, в свою очередь, ограничивает активацию сигнальных путей JAK-STAT и PI3K-AKT, ответственных за воспаление и фиброз.
Эффективность соединения проверили на модели крыс с индуцированным ревматоидным артритом. Лечение в течение 21 дня существенно уменьшило отёк суставов, а также помогло восстановить нормальное строение хряща и синовиальной оболочки. Кроме того, обакулактон ослабил патологические изменения в иммунных органах, в частности в тимусе и селезёнке. Соединение также снизило чрезмерно высокий уровень Т-лимфоцитов CD3+ и макрофагов CD68+, а также переключило макрофаги из провоспалительного состояния M1 в противовоспалительное M2. В то же время обакулактон ограничил превращение Т-лимфоцитов CD4+ в Th17-клетки, которые поддерживают воспаление.
Анализы крови подтвердили снижение титров нескольких медиаторов воспаления — интерлейкинов IL-1β, IL-6, IL-17 и фактора некроза опухоли TNF-α. Уменьшились и маркеры самого аутоиммунного заболевания, включая C-реактивный белок.
Авторы работы определяют ACOT1 как потенциальную терапевтическую мишень для разработки новых лекарств и указывают, что коррекция нарушенного обмена жирных кислот может стать полезной стратегией лечения ревматоидного артрита.