Celcuity зарегистрировала первый в своём классе препарат от рака молочной железы  

Celcuity получила от FDA одобрение своего первого продукта как составляющей комплексной терапии второй и последующих линий при HR-позитивном, HER2-негативном местнораспространённом или метастатическом раке молочной железы без мутации PIK3CA. В этих условиях гедатолисиб будет применяться в сочетании с CDK4/6-ингибитором палбоциклибом и фулвестрантом, или же вместе с фулвестрантом. Препарат будет продаваться под торговой названием Revtorpyk.  

Гедатолисиб был одобрен на основании данных открытого исследования VIKTORIA-1, в которое привлекались пациенты как с опухолями с геном PIK3CA дикого типа, так и с мутацией PIK3CA.  

В этом испытании тройная терапия снизила риск прогрессирования заболевания или смерти на 76% по сравнению с лечением фулвестрантом; медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 9,3 месяца против 2,0 месяца соответственно. Двойная терапия обеспечила снижение на 67% с медианой ВБП 7,4 месяца. В первом случае частота объективного ответа составила 32%, во втором — 28%, тогда как на монотерапии фулвестрантом — лишь 1%.  

В подгруппе с опухолями с мутацией PIK3CA тройная терапия снизила риск прогрессирования заболевания или смерти на 50% по сравнению с лечением PI3K-ингибитором алпелисибом и фулвестрантом; медиана ВБП составила 11,1 против 5,3 месяца. Почти так же хорошо показала себя и двойная терапия, которая обеспечила снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 49% и медиану ВБП 11,3 месяца. Однако одобрение для этого типа РМЖ Celcuity будет добиваться отдельной регистрационной заявкой, которая ещё не подана на рассмотрение FDA или других регуляторов.  

Компания также проводит другое исследование фазы 3, VIKTORIA-2, с участием ранее не леченных пациентов.  

Гедатолисиб нацелен на сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR (сокращённо — PAM), который регулирует ряд внутриклеточных процессов, отвечающих за рост, деление, метаболизм и выживание клеток. В злокачественных клетках путь PI3K/AKT/mTOR часто находится в состоянии хронической гиперактивации, из-за чего они бесконтрольно делятся и избегают апоптоза. Принципиальное отличие гедатолисиба от схожих онкопрепаратов заключается в том, что он действует как пан-ингибитор: блокирует несколько мишеней вдоль всего каскада. Во-первых, он подавляет все четыре изоформы фермента PI3K класса I (α, β, γ и δ), тогда как, например, алпелисиб или инаволисиб действуют лишь на изоформу α, связанную с мутацией PIK3CA. Во-вторых, гедатолисиб блокирует рецептор mTOR — причём оба его комплекса, mTORC1 и mTORC2. Многие злокачественные опухоли резистентны к действию селективных ингибиторов, но применение гедатолисиба даёт надежду преодолеть их сопротивление и даже восстановить чувствительность к остальным компонентам схемы терапии.