Впервые в истории CAR-T-клетки одобрены для лечения солидных опухолей  

Биоинженерные Т-клетки с CAR (chimeric antigen receptor — химерный антигенный рецептор) революционизировали подходы к лечению гематологических опухолей. При лимфомах такая терапия обеспечивала длительные ремиссии даже в, казалось бы, безнадёжных случаях. Но несмотря на успехи CAR-T в онкогематологии, такие лекарства было трудно «перенастроить» для лечения солидных опухолей – на пути вставали такие факторы, как физическая доступность (Т-клеткам непросто физически добраться вглубь плотной опухоли и проникнуть в неё), гетерогенность антигена опухоли и многочисленные механизмы резистентности, в частности иммуносупрессивное микроокружение опухоли, которое «выключает» терапевтические Т-клетки. Именно поэтому ни один CAR-T препарат не получил одобрения при ни одной солидной опухоли, все подобные лекарства применялись лишь в лечении рака крови.  

Разработчикам компании CARsgen удалось обойти главное препятствие – найти удачную терапевтическую мишень, клаудин 18.2 (CLDN18.2). Этот белок почти отсутствует в здоровых тканях, зато он обильно экспрессируется на клетках опухолей желудка и некоторых других органов.  

Именно на него таргетирован сатрикабтаген аутолейцел (satri-cel), который был одобрен на днях NMPA для лечения пациентов с CLDN18.2-позитивным, HER2-негативным распространённым раком желудка и пищеводно-желудочного перехода, прошедших по меньшей мере две линии лечения и фактически исчерпавших терапевтические возможности.  

Решение NMPA основывается на данных исследования 2 фазы, в котором satri-cel при приемлемом профиле безопасности превзошёл стандарт терапии в отношении медианы выживаемости без прогрессирования заболевания: 3,25 против 1,77 месяца. В абсолютных цифрах выигрыш скромен, однако ценность результата не в количестве месяцев, а в самом факте: впервые терапия CAR-T сработала там, где раньше не действовала вообще.  

Ставки высоки: ежегодно регистрируется около 970 тысяч новых случаев рака желудка и 660 тысяч смертей вследствие него, причём более 70% приходится на Азию, а на Китай — почти половина мирового бремени.  

Успех CARsgen прокладывает путь к развитию всему классу препаратов. Прежде всего новые CAR-T планируется применять в комбинациях с другими лекарствами и против других клаудин-положительных опухолей, в частности поджелудочной железы и жёлчных путей.