Системная красная волчанка долгое время оставалась для фармразработчиков «глухим углом»: сложный патогенез, непредсказуемое течение, гетерогенная популяция пациентов.
За десятилетия одобрение регуляторов получили лишь три препарата таргетной терапии волчанки: белимумаб (Benlysta, GSK, 2011), анифролумаб (Saphnelo, AstraZeneca, 2021) и обинутузумаб (Gazyva, Roche, для более узкого показания — лечения волчаночного нефрита).
На днях на EULAR 2026 были представлены сразу три новые молекулы с принципиально разными механизмами действия – нипокалимаб, дапиролизумаб пегол и энпаторан – и все они показали обнадёживающие результаты в испытаниях.
Три препарата целят в три разные звена патогенеза волчанки: нипокалимаб уничтожает циркулирующие аутоантитела, дапиролизумаб пегол прерывает кооперацию между Т- и В-клетками, энпаторан тормозит врождённый иммунный ответ. Если подтверждающие исследования пройдут успешно, ревматологи впервые получат возможность подбирать терапию волчанки в зависимости от доминирующего механизма болезни у конкретного пациента, а не лечить всех по одному шаблону.
Нипокалимаб (Johnson & Johnson) стал первым ингибитором Fc-рецептора (FcRn), продемонстрировавшим эффективность при СКВ. FcRn отвечает за «спасение» антител класса IgG от деградации, продлевая их жизнь в крови. Блокируя этот белок, нипокалимаб ускоряет клиренс всех IgG, включая патогенные аутоантитела. Препарат уже одобрен при генерализованной миастении гравис и продаётся под брендом Imaavy.
Дапиролизумаб пегол (Biogen / UCB) действует иначе — блокирует CD40L (CD154), лиганд на поверхности Т-хелперов, который активирует В-лимфоциты, дендритные клетки и макрофаги. Прерывая сигнализацию между иммунными клетками, препарат снижает продукцию аутоантител и воспаление без полной деплеции В-клеток.
Энпаторан (Merck KGaA) ингибирует Toll-подобные рецепторы 7 и 8 (TLR 7/8), которые распознают нуклеиновые кислоты и запускают врождённый иммунный ответ. При волчанке эти рецепторы постоянно гиперактивированы, что поддерживает воспаление. Энпаторан потенциально предназначен для 85% пациентов с СКВ, которые имеют кожные проявления болезни.