Препарат Revolution Medicines трансформирует лечение рака поджелудочной железы  

На пленарном заседании конгресса ASCO 2026 выяснилось, что эта крепость всё же дала трещину: компания Revolution Medicines представила полные результаты исследования 3 фазы RASolute 302, в котором её пероральный препарат дараксонрасиб удвоил общую выживаемость у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, ранее получавших химиотерапию. Онкологи охарактеризовали эти результаты «беспрецедентными».  

Долгий путь к победе  

Около 90% опухолей поджелудочной железы несут мутации в гене KRAS – он кодирует белок, который работает как молекулярный переключатель: в норме он включается и выключается, регулируя рост клеток. Мутация заклинивает переключатель в положении «включено», и клетка начинает бесконтрольно делиться.  

KRAS был открыт как белок-протоонкоген более 40 лет назад, но на протяжении десятилетий считался «недосягаемой мишенью»: поверхность белка гладкая, без глубоких карманов, куда могла бы «зацепиться» терапевтическая молекула. Первый прорыв произошёл в 2021 году, когда FDA одобрило для лечения рака лёгкого с мутацией KRAS G12C соторасиб. Но G12C составляет лишь 1-2% мутаций при раке поджелудочной железы, остальные 88% таких опухолей несут другие варианты: G12D, G12V, G12R.  

Revolution Medicines разработала дараксонрасиб (дараксонрасиб) – пероральный пан-ингибитор KRAS RAS(ON), который блокирует активированную форму белка KRAS независимо от конкретного подтипа мутации. То есть этот препарат потенциально эффективен против подавляющего большинства опухолей поджелудочной железы, а не только против какого-то одного подтипа.  

Эффективность дараксонрасиба была подтверждена в регистрационном исследовании RASolute 302, в котором приняло участие 500 пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы, прогрессировавшей после по меньшей мере одной линии химиотерапии. Половина получала дараксонрасиб (одна таблетка 300 мг в сутки), половина получала одну из четырёх стандартных схем химиотерапии по выбору врача.  

В RASolute 302 общая выживаемость среди всех пациентов, рандомизированных в группу дараксонрасиба, составила 13,2 месяца. В группе химиотерапии — 6,7 месяца. Отношение рисков составило 0,40 (p < 0,0001), что означает снижение риска смерти на 60%. Выживаемость без прогрессирования удвоилась: 7,2 месяца на дараксонрасибе против 3,6 месяца на химиотерапии. Частота объективного ответа утроилась.  

Невероятно положительные результаты наблюдались не только в когорте пациентов с мутациями RAS G12, но и в общей популяции, что подтверждает мультиселективное действие препарата.  

Наиболее распространённые побочные эффекты включали сыпь и язвы слизистой оболочки полости рта, присущие классу RAS-ингибиторов. Частота отмены терапии из-за побочных эффектов оставалась низкой.