Компания запустила клиническое исследование фазы I/IIa с оценкой своего инновационного кандидата HMPL-A580, предназначенного для борьбы с неоперабельными и метастатическими солидными опухолями.
HMPL-A580 представляет собой новый класс лекарственных средств — конъюгаты антител с таргетным препаратом (ATTC, Antibody-Targeted Therapy Conjugates).
Традиционные конъюгаты (ADC, Antibody-Drug Conjugates), такие как известные Enhertu или Kadcyla, несут цитотоксический груз — чрезвычайно мощный цитотоксический препарат. Когда ADC попадает в клетку, этот груз высвобождается и буквально разрывает ДНК или разрушает цитоскелет клетки. Проблема в том, что часть груза всегда попадает в кровоток или высвобождается при гибели соседних здоровых клеток. Это приводит к развитию классических побочных эффектов химиотерапии.
HUTCHMED заменила в конструкции конъюгата «убийцу» на «дипломата»: вместо цитотоксина препарат доставляет малую молекулу-ингибитор (в данном случае PI3K/PIKK). Эта молекула не разрушает клетку физически, а выключает её «двигатель» — специфический сигнальный путь, без которого злокачественная клетка не может делиться и расти. Ингибиторы менее токсичны для здоровых клеток, чем химиопрепараты. Даже если небольшая часть ингибитора попадёт в здоровый кровоток, она не спровоцирует массовую гибель здоровых клеток, поэтому ATTC значительно легче переносится организмом. Кроме того, что при применении ATTC отсутствует системное отравление, такие лекарства обеспечивают двойной контроль: пока антитело цепляется за рецептор EGFR (которого на опухолях много), а ингибитор выключает в раковых клетках PI3K-путь, благодаря чему запускается процесс апоптоза. Теоретически эта технология позволит использовать значительно более высокие дозы лекарств без высокого риска нефро- и гепатотоксичности.
В новом исследовании HMPL-A580 проверят в когорте пациентов с запущенными солидными опухолями, которые экспрессируют рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).
Первая часть исследования (фаза I) будет сосредоточена на определении максимально переносимой дозы экспериментального препарата. Вторая часть (фаза IIa) должна дать оценку эффективности препарата против конкретных типов опухолей.
Комбинация блокады EGFR и PI3K — идеальная стратегия борьбы с опухолями, которые научились «обманывать» стандартную терапию. Наиболее перспективное применение HMPL-A580 — при немелкоклеточном раке лёгкого, где опухоли с мутациями EGFR сначала хорошо реагируют на обычные ингибиторы тирозинкиназ, но со временем активируют путь PI3K/AKT и продолжают рост в обход терапии; при раке головы и шеи, которому свойственна чрезмерная активность EGFR (экспрессируется в 90% случаев) и последующая активация PI3K; колоректальном раке, который также часто приобретает резистентность по описанной схеме с вовлечением PI3K-пути (в частности PIK3CA).