Осічка Boehringer Ingelheim: экспериментальная мишень не спасла печень

Решение компании прекратить разработку препарата BI 770371 как средства для лечения цирроза печени ознаменовало завершение амбициозного эксперимента, целью которого было перенести успешные иммуноонкологические стратегии в область эндокринологии.

BI 770371, разработанный совместно с французской компанией OSE Immunotherapeutics, относится к классу антагонистов рецептора SIRPα — регуляторного белка, расположенного на поверхности макрофагов. При взаимодействии с белком CD47 на злокачественных клетках SIRPα подаёт сигнал «не ешь меня», что в итоге позволяет опухолям избегать иммунного надзора.

Механизм действия BI 770371 основан на блокаде компонента критически важного иммунного механизма. В здоровом организме взаимодействие SIRPα на поверхности макрофагов с CD47 на других клетках защищает ткани от «необоснованной» атаки иммунной системы. Поскольку многие виды рака используют этот механизм для маскировки от макрофагов, разработчики BI 770371 предположили, что аналогичное иммунологическое «прикрытие» могут использовать и патологически изменённые клетки в фиброзно поражённой печени.

Однако результаты клинического исследования II фазы показали бесперспективность этой идеи — экстраполяция иммуноонкологического механизма на системное заболевание печени не принесла желаемого результата.

Хотя кандидат был безопасен для применения, он не смог продемонстрировать достаточной терапевтической эффективности в отношении сложного микроокружения циротической печени. Основная проблема заключалась в том, что цирроз на фоне стеатогепатита является результатом длительного «метаболического хаоса», а не изолированным образованием, как злокачественная опухоль. Поэтому даже после снятия иммунологических «тормозов» с помощью блокады SIRPα макрофаги не смогли эффективно реконструировать повреждённую архитектуру печени, поскольку скорость образования новых рубцов в результате хронического воспалительного процесса превышала возможности организма к регенерации.

В свете этих результатов Boehringer Ingelheim решила изменить приоритеты, свернув программу лечения цирроза и сосредоточив ресурсы на более успешном активе — сурвотутиде.