Отсутствие ответа на обетихолевую кислоту предсказывает осложнения первичного билиарного холангита

Участники многоцентрового испытания, запущенного Бирмингемским центром биомедицинских исследований, начали лечение обетихолевой кислотой как терапией второй линии в период с августа 2017 года по 2019 год (средний возраст на момент начала лечения — 53 года; 89% женщин); наблюдение продолжалось до июня 2024 года.

Из 336 пациентов 150 (45%) прекратили приём обетихолевой кислоты в течение 48 месяцев наблюдения; лечение остановили 77% пациентов, у которых произошла клиническая событие (определялось как развитие печёночной декомпенсации — асцит, печёночная энцефалопатия или варикозное кровотечение, а также гепатоцеллюлярная карцинома, направление на трансплантацию печени или смерть по любой причине).

Биохимический ответ на терапию обетихолевой кислотой определялся как значение щелочной фосфатазы (ЩФ) < 1,67× верхней границы нормы с ≥ 15% снижением от исходного уровня и нормальными значениями общего билирубина в сыворотке.

Частота биохимического ответа составила 37% через 12 месяцев, 48% через 24 месяца, 63% через 36 месяцев и 55% через 48 месяцев наблюдения. При этом нормальные значения щелочной фосфатазы достигались у 7%, 14%, 25% и 19% пациентов в эти временные точки соответственно.

Хотя частота ответа на обетихолевую кислоту со временем улучшалась, в течение четырёх лет лечения его прекратили более 40% пациентов.

Значимыми предикторами клинических событий были отсутствие ответа через 12 месяцев (3,29) и цирроз на исходном уровне (19,67).

«Наши данные, полученные в большой когорте, пролеченной обетихолевой кислотой, подтверждают прогностическую ценность критериев биохимического ответа, независимо от наличия цирроза печени», — отметили авторы исследования.