Категория
Новости

Комбинация двух киназных ингибиторов подавила активность ревматоидного артрита

Дата публикации

Исследование, финансируемое компанией Pfizer, продемонстрировало терапевтическую пользу сочетания двух препаратов компании в лечении распространенного аутоиммунного заболевания.

Рандомизированное контролируемое исследование II фазы с участием 460 пациентов (18–70 лет) с умеренным или тяжелым ревматоидным артритом оценивало эффективность, безопасность и фармакокинетический профиль экспериментального селективного ингибитора интерлейкин-1-ассоциированной киназы 4 (IRAK-4) зимловисертиба, который применяли в комбинации с тофацитинибом или ритуцитинибом и сравнивали с монотерапией тофацитинибом.

Участники, которым пришлось прекратить прием метотрексата перед рандомизацией, были случайным образом распределены в пять групп с различными схемами терапии:

  1.   400 мг зимловисертиба с модифицированным высвобождением + 11 мг тофацитиниба с модифицированным высвобождением (103 участника),
  2.   400 мг зимловисертиба с модифицированным высвобождением + 100 мг ритуцитиниба (101 участник),
  3.   400 мг зимловисертиба с модифицированным высвобождением (77 участников),
  4.   100 мг ритуцитиниба (77 участников),
  5.   11 мг тофацитиниба с модифицированным высвобождением (102 участника).

Лечение продолжалось 24 недели, после чего следовал 4-недельный период наблюдения без фармакотерапии.

В целом 88,7% пациентов продолжили лечение на 12-й неделе, а 69,8% — на 24-й неделе. Комбинация зимловисертиба и тофацитиниба показала на 12-й неделе более высокую эффективность по сравнению с монотерапией тофацитинибом в снижении показателя активности заболевания, измеряемого по шкале DAS28-CRP.

Комбинация зимловисертиба и тофацитиниба также обеспечивала более высокую долю пациентов, достигших ремиссии по DAS28-CRP на 24-й неделе, по сравнению с монотерапией тофацитинибом (40,8% против 24,0%).

Снижение баллов по DAS28-CRP, обеспеченное комбинацией зимловисертиба и ритуцитиниба по сравнению с тофацитинибом, не было статистически значимым.

Серьезные побочные эффекты были зарегистрированы у 53,5% пациентов, с наивысшей частотой в группе монотерапии тофацитинибом (58,8%) и схожими показателями во всех других группах. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были инфекции и инвазии (12,6% пациентов в группе лечения зимловисертибом/тофацитинибом).