Maze Therapeutics испытывает первый в своем классе препарат для лечения заболеваний почек

В рамках исследования II фазы HORIZON, направленного на оценку первого в своем классе перорального ингибитора аполипопротеина L1 (APOL1) под названием MZE829, Maze Therapeutics ввела первую дозу участнику с заболеванием почек, ассоциированным с геном APOL1, который обуславливает генетическую предрасположенность к гломерулярному повреждению.

Аполипопротеин L1 – минорный компонент «хорошего» холестерина (ЛПВП). Этот белок синтезируется в печени, а также во многих других тканях, в том числе в почках. Под воздействием эволюционного давления возникли варианты гена APOL1, которые защищали носителей от паразитов, но при этом были связаны с риском развития болезни почек. В частности, к APOL1-опосредованному заболеванию почек предрасположены представители негроидной расы.

MZE829, предназначенный для лечения APOL1-опосредованного заболевания почек, включая фокальный сегментарный гломерулосклероз, ингибирует активность APOL1, тем самым ослабляя APOL1-опосредованную цитотоксичность в клетках почек.

В целом, в исследовании HORIZON регистрировали носителей двух аллелей APOL1, которых будут стратифицировать на основе уровня протеинурии и клинического фенотипа. Исследование также будет включать лиц с тяжелой нефротической протеинурией, гипертонической нефропатией, диабетическим заболеванием почек и т. д.

«Оценивая MZE829 в более широкой популяции, мы стремимся продемонстрировать работоспособность концепции механизма действия препарата и уточнить параметры отбора пациентов для будущих клинических исследований», — пояснил выбор дизайна испытания главный медицинский директор и президент научного отдела Maze Therapeutics Гарольд Бернштейн.

Первичной конечной точкой HORIZON было выбрано снижение протеинурии на 30% или более от исходного уровня, которое измеряется соотношением альбумина к креатинину в моче, на 12-й неделе.

Данные промежуточного анализа HORIZON ожидаются в первом квартале 2026 года.