Вакцинация… массажем: инновационная дермальная прививка не требует адъювантов

Именно такую впечатляющую возможность недавно продемонстрировала команда франко-британских учёных в исследовании, опубликованном в журнале Cell Reports.

Простой массаж открывает доступ к волосяным фолликулам

В дерме — слое кожи под эпидермисом и над гиподермой — находится множество иммунных клеток. Массаж открывает волосяные фолликулы, позволяя достаточно крупным молекулам проникать глубже, в дерму.

Когда рецепторы кожи обнаруживают повреждение, они запускают иммунный ответ. Другие рецепторы реагируют на растяжение — например, во время массажа или при нанесении косметических средств — но до сих пор было неясно, может ли растяжение без повреждения кожи активировать местную иммунную систему.

Учёные разработали маленький прибор диаметром около одного сантиметра, который прикладывали к коже мышей. Подключённый к миниатюрному насосу, он работает как маленькая присоска: слегка втягивает кожу и увеличивает её натяжение в три раза — по сути, имитируя массаж.

Несмотря на простоту концепции и конструкции, новое устройство для трансдермальной доставки лекарств показало впечатляющие результаты как на мышах, так и на образцах человеческой кожи.

«Мы считали, что для доставки активных веществ в дерму обязательно нужны либо лазерная шлифовка, либо инъекции, и не думали, что хватит обычного массажа. Но наши коллеги обнаружили, что при растяжении открываются волосяные фолликулы, через которые могут проникать крупные молекулы», — рассказала в комментарии изданию Sciences et Avenir руководитель лаборатории «Иммунитет и рак» (Inserm/Институт Кюри) Элоди Сегура, руководившая исследованием совместно с коллегами из Института фармацевтических наук (Великобритания).

По её словам, структура кожи при этом никак не повреждалась и выглядела нормально, что доказывает: растяжение позволяет молекулам (в том числе из вакцин) проникать вглубь неинвазивно, без повреждения кожи.

Новую концепцию иммунизации подтвердило исследование на мышах. Трансдермальное «массажное» введение вакцины против гриппа достаточно сильно стимулировало иммунную систему, чтобы она вырабатывала столько же антител, сколько при классической инъекции.

Дермальная вакцина сработала

Эксперименты показали, что при нанесении на кожу мышей и под действием маленького адгезивного устройства инактивированный вирус сезонного гриппа H1N1 эффективно активировал иммунную систему в дерме.

Растяжение также запускало изменения в экспрессии более 1000 генов, включая несколько генов, регулирующих цитокины — сигнальные молекулы иммунной системы.

«Кожное нанесение инактивированного вируса оказалось значительно эффективнее инъекции — вырабатывалось в десять раз больше циркулирующих антител против гриппа», — рассказала Элоди Сегура.

Кожа восстанавливала естественную непроницаемость примерно через 15 минут после прекращения действия устройства.

Важно: в отличие от существующих вакцин, экспериментальная прививка не содержала ни одного адъюванта, в том числе солей алюминия.

Более того, добавление стандартного адъюванта к вакцине против гриппа в итоге не повышало её эффективность. По словам учёных, после введения прививки кожа неожиданно сама создавала собственный адъювант.

«Когда мы открываем волосяной фолликул с помощью стимуляции кожи, вместе с вакциной туда проникают фрагменты бактерий дермального микробиома — той полезной бактериальной флоры, которая в норме покрывает нашу кожу. Именно эти фрагменты играют роль адъюванта, заставляя иммунную систему активнее вырабатывать антитела против инактивированного вируса», — пояснила Сегура.

Экстраполяция результатов

Эффект «массажных вакцин» выглядит ещё более впечатляющим, если учесть, что кожа мышей менее проницаема, чем человеческая. При этом натяжение, создаваемое маленьким устройством, было довольно слабым по сравнению с тем, что даёт настоящий массаж руками. С другой стороны, у мышей значительно больше волосяных фолликулов, чем у людей, поэтому трудно предсказать, как именно будет работать массажная вакцина у человека — в любом случае эти данные обязательно нужно проверять в классических клинических исследованиях.

 Исследователи из лондонского Института фармацевтических наук пока протестировали и подтвердили проницаемость флуоресцентных молекул на образцах человеческой кожи, полученных после эстетических операций.

Оказалось, что при ручном массаже количество молекул, проникавших в кожу, было ещё большим, чем при использовании экспериментального устройства.

По мнению авторов метода, вакцины — далеко не единственные препараты, которые могут глубоко проникать в кожу при таком подходе, и некоторые из них вызывают беспокойство. Сейчас команда планирует изучить, может ли такой массаж провоцировать аллергические реакции, например, после нанесения солнцезащитного крема, уходовой или декоративной косметики — ведь сейчас считается, что эти продукты «останавливаются» в эпидермисе, и риск их проникновения в дерму через фолликулы пока не учитывается.