Novartis вывела из своего портфеля разработок экспериментальное противоопухолевое средство после того, как инновационная молекула не смогла уменьшить опухоли у пациентов с метастатическим заболеванием, исчерпавших стандартные варианты терапии.
QEQ278 — первый в своём классе белок слияния (fusion protein), нацеленный на рецептор NKG2D (natural killer group 2D), расположенный на поверхности натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов. Рецептор NKG2D — один из ключевых активирующих рецепторов иммунных клеток, который распознаёт стресс-индуцированные белки — лиганды MIC (MICA, MICB) и ULBP (ULBP1–6), экспрессируемые на поверхности повреждённых, трансформированных или инфицированных клеток. В норме здоровые клетки практически не экспрессируют эти лиганды — в отличие от злокачественных. Но опухоли приобретают механизм уклонения от иммунного надзора: они «сбрасывают» часть этих лигандов в кровоток в растворимой форме, которые затем работают как «ловушки-приманки» — связываются с рецепторами NKG2D на иммунных клетках и отвлекают их от опухоли, позволяя раку избегать уничтожения.
Конструкция QEQ278 предполагала двойное воздействие: нейтрализацию растворимого NKG2D в кровотоке, что должно было «ресенситизировать» натуральные киллеры и цитотоксические Т-лимфоциты, а также связывание с лигандами NKG2D на поверхности опухолевых клеток с последующим запуском их уничтожения через механизмы антителозависимой клеточной цитотоксичности и антителозависимого клеточного фагоцитоза.
Однако в предварительных данных исследования I фазы, обнародованных Novartis, QEQ278 не обеспечил объективного ответа ни у одного из пациентов, получавших экспериментальный препарат. При этом 26 из 30 участников прекратили лечение из-за прогрессирования болезни, у остальных заболевание стабилизировалось.
Как подтвердил представитель компании изданию Fierce Biotech, швейцарский фармацевтический гигант прекратил испытания QEQ278 и полностью отказался от этого кандидата — по его словам, «после того как последний участник недавно прекратил лечение в рамках исследования, препарат был выведен из портфеля разработок Novartis».