Лечение ревматоидного артрита: ответ на метотрексат модулирует кишечная флора

Как показали три отдельных исследования, добавление в рацион дополнительной клетчатки для стимуляции выработки короткоцепочечных жирных кислот или прямое применение бутирата улучшает ответ на метотрексат у пациентов с ревматоидным артритом (РА).

В одном из исследований участвовали 60 пациентов с ранним РА (медиана возраста — 51 год, ИМТ — 29, 72 % женщин), которые ещё не начинали медикаментозное лечение. Средний балл DAS28-CRP на старте — 4,41, две трети были позитивны по антителам к цитруллинированным белкам. Для метагеномного секвенирования собирали образцы кала в начале и через 3–3,5 месяца.

Все пациенты начали приём 15 мг метотрексата. Ответили на лечение 37 человек, 23 — нет (по критериям EULAR). Авторы отметили, что эти результаты коррелируют с составом кишечного микробиома: между группами были обнаружены значимые различия в распространённости некоторых бактерий.

У пациентов, ответивших на метотрексат, значительно больше Faecalibacillus intestinalis и Bacteroides fragilis и значительно меньше Erysipelatoclostridium ramosum, Clostridia bacterium и Eisenbergiella tayi. У тех, кто не ответил на лечение, значительно чаще встречался Eubacterium sp. AF16-48.

В другом исследовании пациенты с РА получали метотрексат + бутират. Выяснилось, что более высокий уровень короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в кале коррелировал со снижением активности заболевания, но только при условии качественной диеты (средиземноморская, вегетарианская или богатая рыбой/омега-3).

Роль кишечной флоры в результатах терапии РА подтвердило и третье исследование — SUPERFIBRES. Небольшая группа пациентов с активным РА на стабильной базовой терапии принимала инулин в течение 30 дней. По сравнению с контролем добавка увеличила вероятность ответа на терапию почти в 5 раз (OR 4,65).