Ингибиторы Янус-киназ предотвращают медикаментозно-индуцированный диабет

Американские исследователи показали, что ингибиторы Янус-киназ способны предотвращать, а в некоторых случаях даже обращать вспять развитие диабета 1 типа, вызванного лечением ингибиторами контрольных точек.

Диабет 1 типа, индуцированный ингибиторами контрольных точек, — редкий побочный эффект иммунотерапии рака, возникающий у 1–2% пациентов.

Исследователи из Калифорнийского университета (UCLA) обнаружили, что одновременное введение ингибиторов Янус-киназ (JAK) может остановить аутоиммунную атаку на бета-клетки поджелудочной железы и, в некоторых случаях, восстановить уже существующие повреждения.

Выяснилось, что в аутоиммунной атаке на бета-клетки ключевую роль играет расширение популяции Т-хелперов CD4+, экспрессирующих IL-21 и гамма-интерфероны (IFNγ). Ингибиторы JAK блокируют сигнальные пути IL-21 и IFNγ, тем самым предотвращая аутоиммунное повреждение островковых клеток.

Авторы новой работы также уверяют, что ингибиторы JAK, такие как руксолитиниб, не снижают эффективность противоопухолевых антител.

Их наблюдения были сделаны на доклинических моделях, поэтому команда сейчас работает над запуском первого клинического исследования для оценки новой роли ингибиторов JAK.

Ранее эта же исследовательская команда показала, что популяция Т-хелперов была вовлечена в развитие тиреоидной токсичности, связанной с лечением ингибиторами контрольных точек. Таким образом, эти иммунные клетки могут служить биомаркером для прогнозирования риска развития реакций токсичности при лечении рака.